Amylin Pharmaceuticals er nok mest kendt her i Danmark som det selskab der har udviklet diabetes stoffet Byetta. Altså det første GLP1 stof der blev godkendt, og hvor Novo Nordisk netop lige har fået godkendt stof nummer 2 Victoza.
Amylin Pharmaceuticals er dog også kendt som et af de selskaber der har den største fokus på fedme. Og i går præsenterede de så fase 2b data fra et af deres stoffer. Overskriften er 11% vægttab på28 uger. Og det lyder jo helt utrolig godt. Men når man ser nærmere på resultaterne så var det tæt på en nitte for Amylin Pharmaceuticals idet det primære endpoint fejlede. For det var kun en meget lille subgruppe der opnåede det flotte vægttab. Lad mig gennemgå og analysere resultaterne her
Forsøget bestod af 608 personer med en BMI på 27-45. Disse blev placeres i en af 8 forskellige grupper. En placebo, og så 7 andre hvor 2 forskellige stoffer blev kombineret i forskellige doser. Dvs der var 76 personer per dosis gruppe.
40% af forsøgspersonerne havde en BMI på under 35. Dvs ca 30 personer per dosis forudsat de er jævnt fordelt.
Derudover var der 40% af personerne der forlod forsøget inden uge 28. Forudsat en jævn fordeling så betyder det 18 personer per dosis. (der var 149 patienter)Og i én af disse grupper (den højeste dosis) opnåede de så 11% vægttab.
Det er spin på et absolut højt plan. Alle tænkelige krumspring er blevet fortaget for at komme frem til et resultat på 11% som man kan læse på mange internetsider i går og i dag.
For det første skal man selvfølgelig altid huske at regne placebo justerede vægttab. Og da placebo gruppen opnåede et vægttab på 1,8% er det reelle vægttab for stoffet 9,2%. Det er stadig rigtig flot. Men så er der lige det faktum at de ikke indregner alle de patienter der blot har fået én dosis (også kaldet ITT data) men kun dem som har gennemført 24 uger. Og det er ITT data der er konge standarden idet det er disse data man kan ansøge om markedsførings godkendelse. Og ITT data er altid en del dårligere end completer data som Amylin har brugt. For så indregner man jo også alle dem der har forladt studiet efter blot få dage/uger og dermed ikke har opnået et ret stort vægttab.
Og ja så er der jo hele det issue at de kun har valgt at se på de mindste af forsøgspersonerne idet de tunge drenge er blevet udelukket. For forsøget indrullerede jo patienter med en BMI fra 27-45. Men det var kun de 40% der havde en BMI på under 35 som oplevede det placebo justerede vægttab på 9,2%. Så af en elelr anden grund har det ikke virket på hovedparten af patienterne (de 60% der havde en BMI over 35) hvorfor de ikke har offentliggjort vægttab for hele gruppen der fik den højeste dosis.
Så alt i alt faktisk ret dårlige resultater selvom det ikke bliver fremlagt sådan. Men vi taler altså 18 personer ud af et forsøg på 608 personer. Hvis de ønsker at gå videre skal der et kompelt nyt fase 2 studie til.
Til sammenligning så havde Neurosearch 203 patienter indrulleret i et 24 ugers studie med 4 arme. I den dosis som Neurosearch går videre med nemlig 0,5mg var der 50 personer indrulleret og 44 gennemførte forsøget. Altså en drop out på 12%. Og de opnåede samme placebojusterede vægttab som Amylin lige har præsenteret. Og det var altså på ALLE forsøgs personer og ikke kun dem der havde opnået det bedste vægttab.
Amylin Pharmaceuticals må tilbage til tegnebordet eller gå videre til et af deres andre fedme programmer. De har nok at tage af. Og der er nogle rigtig, rigtig spændende blandt.
http://investors.amylin.com/phoenix.zhtml?c=101911&p=irol-newsArticle&ID=1305954&highlight=
Vh
T.
Amylin Pharmaceuticals er dog også kendt som et af de selskaber der har den største fokus på fedme. Og i går præsenterede de så fase 2b data fra et af deres stoffer. Overskriften er 11% vægttab på28 uger. Og det lyder jo helt utrolig godt. Men når man ser nærmere på resultaterne så var det tæt på en nitte for Amylin Pharmaceuticals idet det primære endpoint fejlede. For det var kun en meget lille subgruppe der opnåede det flotte vægttab. Lad mig gennemgå og analysere resultaterne her
Forsøget bestod af 608 personer med en BMI på 27-45. Disse blev placeres i en af 8 forskellige grupper. En placebo, og så 7 andre hvor 2 forskellige stoffer blev kombineret i forskellige doser. Dvs der var 76 personer per dosis gruppe.
40% af forsøgspersonerne havde en BMI på under 35. Dvs ca 30 personer per dosis forudsat de er jævnt fordelt.
Derudover var der 40% af personerne der forlod forsøget inden uge 28. Forudsat en jævn fordeling så betyder det 18 personer per dosis. (der var 149 patienter)Og i én af disse grupper (den højeste dosis) opnåede de så 11% vægttab.
Det er spin på et absolut højt plan. Alle tænkelige krumspring er blevet fortaget for at komme frem til et resultat på 11% som man kan læse på mange internetsider i går og i dag.
For det første skal man selvfølgelig altid huske at regne placebo justerede vægttab. Og da placebo gruppen opnåede et vægttab på 1,8% er det reelle vægttab for stoffet 9,2%. Det er stadig rigtig flot. Men så er der lige det faktum at de ikke indregner alle de patienter der blot har fået én dosis (også kaldet ITT data) men kun dem som har gennemført 24 uger. Og det er ITT data der er konge standarden idet det er disse data man kan ansøge om markedsførings godkendelse. Og ITT data er altid en del dårligere end completer data som Amylin har brugt. For så indregner man jo også alle dem der har forladt studiet efter blot få dage/uger og dermed ikke har opnået et ret stort vægttab.
Og ja så er der jo hele det issue at de kun har valgt at se på de mindste af forsøgspersonerne idet de tunge drenge er blevet udelukket. For forsøget indrullerede jo patienter med en BMI fra 27-45. Men det var kun de 40% der havde en BMI på under 35 som oplevede det placebo justerede vægttab på 9,2%. Så af en elelr anden grund har det ikke virket på hovedparten af patienterne (de 60% der havde en BMI over 35) hvorfor de ikke har offentliggjort vægttab for hele gruppen der fik den højeste dosis.
Så alt i alt faktisk ret dårlige resultater selvom det ikke bliver fremlagt sådan. Men vi taler altså 18 personer ud af et forsøg på 608 personer. Hvis de ønsker at gå videre skal der et kompelt nyt fase 2 studie til.
Til sammenligning så havde Neurosearch 203 patienter indrulleret i et 24 ugers studie med 4 arme. I den dosis som Neurosearch går videre med nemlig 0,5mg var der 50 personer indrulleret og 44 gennemførte forsøget. Altså en drop out på 12%. Og de opnåede samme placebojusterede vægttab som Amylin lige har præsenteret. Og det var altså på ALLE forsøgs personer og ikke kun dem der havde opnået det bedste vægttab.
Amylin Pharmaceuticals må tilbage til tegnebordet eller gå videre til et af deres andre fedme programmer. De har nok at tage af. Og der er nogle rigtig, rigtig spændende blandt.
http://investors.amylin.com/phoenix.zhtml?c=101911&p=irol-newsArticle&ID=1305954&highlight=
Vh
T.
12/7 2009 16:00 kosmokrator 0
15143 Hej Troldmand
Som altid et godt indlæg. Mange tak.
Pudsig historie at leptin bare ikke vil fungere ordentligt i mennesker, der er jo ellers meget overbevisende dyredata.
Som altid et godt indlæg. Mange tak.
Pudsig historie at leptin bare ikke vil fungere ordentligt i mennesker, der er jo ellers meget overbevisende dyredata.
13/7 2009 13:04 troldmanden 015157 Hej Kosmokrator
Ja der findes rigtig gode prækliniske data med leptin. Men det skal også retfærdigvis nævnes at Amylin i et fase 24 ugers 2a studie med 177 påviste 12,7% vægttab. Det er dog et completer tal og uden placebo arm. Når jeg aflæser grafen så ser det ud til at ITT data er på ca 10,5%. Og placebo er typisk ca 2kg. Altså et resultat på ca 8,5%
Men Amylin designer altså nogle underliger studier. Der var som sagt 177 patienter der bliver indrulleret. Men så sætter de et krav at forsøgspersonerne på de første 4 uger skal tabe sig mindst 2% for at de må fortsætte de sidste 20 uger. Og på den konto (og sikkert også normal frafald) forsvinder der 38 personer fra forsøget således det kun er 139 der går videre til de sidste 20 ugers behandling. Amylin har altså på den måde endun engang formået at få data til at se bedre ud ved at fjerne dem som ikke taber sig så meget. Det er jo 21% af forsøgspersonerne.
Fase 2a studiet indrullerede dog kun patienter med en BMI på 27-35 hvor 2b studiet jo indrullerede op til BMI42. Så det er nogle underliger protokol designere de har hos Amylin
Vh
T.
Ja der findes rigtig gode prækliniske data med leptin. Men det skal også retfærdigvis nævnes at Amylin i et fase 24 ugers 2a studie med 177 påviste 12,7% vægttab. Det er dog et completer tal og uden placebo arm. Når jeg aflæser grafen så ser det ud til at ITT data er på ca 10,5%. Og placebo er typisk ca 2kg. Altså et resultat på ca 8,5%
Men Amylin designer altså nogle underliger studier. Der var som sagt 177 patienter der bliver indrulleret. Men så sætter de et krav at forsøgspersonerne på de første 4 uger skal tabe sig mindst 2% for at de må fortsætte de sidste 20 uger. Og på den konto (og sikkert også normal frafald) forsvinder der 38 personer fra forsøget således det kun er 139 der går videre til de sidste 20 ugers behandling. Amylin har altså på den måde endun engang formået at få data til at se bedre ud ved at fjerne dem som ikke taber sig så meget. Det er jo 21% af forsøgspersonerne.
Fase 2a studiet indrullerede dog kun patienter med en BMI på 27-35 hvor 2b studiet jo indrullerede op til BMI42. Så det er nogle underliger protokol designere de har hos Amylin
Vh
T.
13/7 2009 13:21 Sukkeralf 015163 Hej Trolmanden
Hvor højt skal BMI være før man tilbydes en operation ?
Mvh
Sukkeralf
Hvor højt skal BMI være før man tilbydes en operation ?
Mvh
Sukkeralf
13/7 2009 13:37 troldmanden 015166 Hej Sukkeralf
Mener ikke der er nogen desideret lovmæssig grænse. Men kan se de fleste klinikker siger 40. Og i DK svare det til ca 0,5% af befolkningen mens der er ca 12% der har en BMI over 30
Mener ikke der er nogen desideret lovmæssig grænse. Men kan se de fleste klinikker siger 40. Og i DK svare det til ca 0,5% af befolkningen mens der er ca 12% der har en BMI over 30
13/7 2009 13:54 troldmanden 015168 Kosmokrator det bliver forøvrigt Amylin Pharmaceuticals 2. generations leptin AC2307 (Davalintide) der bliver rigtig interessant at følge. Dette stof er i gang med et 24 ugers fase 2 studie hvor der kommer resultater i Q4.
Fase 1 forsøg med Pramlintide/Metreleptin (som var det første stof jeg nævnte i denne tråd) reducerede patienters fødeindtag med op til 20%. I fase 1 forsøg har AC3207 reduceret fødeindtaget over 24 timer med op til 32%. Det er jo ganske vildt hvis det kan holdes over en længere periode. Der er dog en relativ stor ulempe ved AC2307. Det skal tages via en injektion 2 gange om dagen. Og det vil uden tvivl fraholde mange fra at tage det. Men ok fedme markedet er SÅ stort at blot ÉN procent af de amerikanere der er overvægtige vil svare til et salg på over $1 mia om året.
Har vedhæftet prækliniske resultater med AC3207 og nedenfor er nogle data fra fasse 1 forsøget
Amylin, a Î-cell-derived neurohormone, reduced food intake and body weight in
diet-induced obese rats, and the amylin analog pramlintide elicited placebo-corrected
reductions in 24-h food intake (15-20%) and body weight (~6.8% at 1 y)
in obese humans. We previously reported that AC2307, a new molecular entity
with amylin mimetic properties optimized in-vivo for weight loss, reduced food
intake up to 32% relative to placebo in obese subjects in two Phase 1 studies.
Here we present the results of subjective ratings of hunger, fullness, and nausea
assessed in both studies using visual analog scales (VAS). In the QD study
(N=20; 40% male; BMI 34.7±4.4 kg/m²; age 38±11 y; mean±SD), AC2307
doses (1, 2, 4, and 6 μg/kg) and matching placebo volumes were sequentially
administered QD 15 min before breakfast for 2 d each. In the BID study (N=18;
67% male; BMI 35.1±5.3 kg/m²; age 36±13 y; mean±SD), AC2307 (0.3, 1,
and 3 μg/kg) and placebo were administered BID 15 min before breakfast and
dinner for 4 d each according to a 4x4 Latin Square-Williams design. Food
intake was measured over 24-h (ad libitum breakfast, lunch, dinner; optional
evening snack). VAS measurements were collected for each dose repeated over
12 to 14 h (QD study: average of two treatment days; BID study: last treatment
day). Mean VAS hunger and fullness areas under the curve (AUC) with AC2307
treatment were not signifi cantly different from placebo treatment in both studies,
despite ~1% to 32% reductions in 24-h caloric intake (Table). Nausea, the most
common adverse event, was transient and primarily of mild intensity. VAS
ratings of nausea indicated that nausea peaked shortly after drug administration
and subsided within a few hours. The effect of AC2307 to elicit signifi cant
reductions in food intake without subjective ratings of increased hunger and/or
reduced fullness suggests that AC2307 enhances the satiating effect of meals and
supports further exploration of AC2307 as a potential treatment for obesity.
Fase 1 forsøg med Pramlintide/Metreleptin (som var det første stof jeg nævnte i denne tråd) reducerede patienters fødeindtag med op til 20%. I fase 1 forsøg har AC3207 reduceret fødeindtaget over 24 timer med op til 32%. Det er jo ganske vildt hvis det kan holdes over en længere periode. Der er dog en relativ stor ulempe ved AC2307. Det skal tages via en injektion 2 gange om dagen. Og det vil uden tvivl fraholde mange fra at tage det. Men ok fedme markedet er SÅ stort at blot ÉN procent af de amerikanere der er overvægtige vil svare til et salg på over $1 mia om året.
Har vedhæftet prækliniske resultater med AC3207 og nedenfor er nogle data fra fasse 1 forsøget
Amylin, a Î-cell-derived neurohormone, reduced food intake and body weight in
diet-induced obese rats, and the amylin analog pramlintide elicited placebo-corrected
reductions in 24-h food intake (15-20%) and body weight (~6.8% at 1 y)
in obese humans. We previously reported that AC2307, a new molecular entity
with amylin mimetic properties optimized in-vivo for weight loss, reduced food
intake up to 32% relative to placebo in obese subjects in two Phase 1 studies.
Here we present the results of subjective ratings of hunger, fullness, and nausea
assessed in both studies using visual analog scales (VAS). In the QD study
(N=20; 40% male; BMI 34.7±4.4 kg/m²; age 38±11 y; mean±SD), AC2307
doses (1, 2, 4, and 6 μg/kg) and matching placebo volumes were sequentially
administered QD 15 min before breakfast for 2 d each. In the BID study (N=18;
67% male; BMI 35.1±5.3 kg/m²; age 36±13 y; mean±SD), AC2307 (0.3, 1,
and 3 μg/kg) and placebo were administered BID 15 min before breakfast and
dinner for 4 d each according to a 4x4 Latin Square-Williams design. Food
intake was measured over 24-h (ad libitum breakfast, lunch, dinner; optional
evening snack). VAS measurements were collected for each dose repeated over
12 to 14 h (QD study: average of two treatment days; BID study: last treatment
day). Mean VAS hunger and fullness areas under the curve (AUC) with AC2307
treatment were not signifi cantly different from placebo treatment in both studies,
despite ~1% to 32% reductions in 24-h caloric intake (Table). Nausea, the most
common adverse event, was transient and primarily of mild intensity. VAS
ratings of nausea indicated that nausea peaked shortly after drug administration
and subsided within a few hours. The effect of AC2307 to elicit signifi cant
reductions in food intake without subjective ratings of increased hunger and/or
reduced fullness suggests that AC2307 enhances the satiating effect of meals and
supports further exploration of AC2307 as a potential treatment for obesity.
