- Prækliniske og tidlige kliniske data præsenteres på 4th Huntington's Disease
Therapeutics Conference i Cannes, Frankrig

NeuroSearch præsenterer i dag data vedrørende ACR16's virkningsmekanisme og
prækliniske farmakologi, der påviser den unikke funktionelle aktivitet bag
selskabets nye lægemiddelkandidat, der er i udvikling til Huntingtons sygdom.

Endvidere påviser prækliniske og kliniske data, der også præsenteres i dag,
ACR16's potentiale som en effektiv og ny behandling af symptomer relateret til
Huntingtons sygdom, for hvilke der endnu ikke eksisterer nogen effektiv
behandling. Patienter med Huntingtons sygdom oplever især svækkede
bevægelsesfunktioner, kognitive forstyrrelser og depression, og ACR16 kan
muligvis både behandle sygdommens motoriske og adfærdsmæssige symptomer. Et
registreringsunderstøttende udviklingsprogram er undervejs med resultaterne fra
et stort europæisk fase III Huntingtonstudie forventet omkring årsskiftet.

De prækliniske og tidlige kliniske data vedrørende ACR16 vil blive vist i dag,
onsdag den 29. april kl. 14.30, på 4th Huntington's Disease Therapeutics
Conference, der afholdes i Cannes, Frankrig, i form af to posterpræsentationer.
Detaljer og overordnede data følger nedenfor:

”Præklinisk farmakologi og virkningsmekanisme for den dopaminerge stabilisator
ACR16”
Af S. Waters, F. Petterson, T. Dyhring, C. Sonesson, J. Tedroff, N. Waters, H.
Pontén

• In vitro-studier viser, at ACR16 binder til dopamin D2-receptoren med en let
præference imod den høj-affine (aktiverede) receptor tilstand.

• ACR16 adskiller sig fra dopamin-D2-receptorantagonister, agonister og
partielle agonister:

I modsætning til klassiske antagonister, hæmmer ACR16 dopaminafhængig D2-
aktivering med en hurtig on-off kinetisk virkning. Til forskel fra agonister og
partielle agonister kan der med ACR16 ikke detekteres aktivering af
D2-receptoren.

Disse in vitro-opdagelser antyder, at ACR16 tillader den normale fysiologiske
effekt af dopamin-ændringer.

• I in vivo-forsøg har ACR16 vist at kunne forstærke glutamatfunktionen i
frontal cortex (hjernebarken). Dette fænomen, som hverken har været påvist med
klassiske D2-antagonister eller partielle agonister, kan vise sig at være endnu
et plus til ACR16's stærke in vivo effekt på adfærd i tilstande med ekstrem høj
dopaminaktivitet eller ekstrem lav glutamataktivitet, mens adfærd under normale
forhold ikke påvirkes.

• Tilsammen indikerer disse opdagelser, at ACR16 stabiliserer den
psykomotoriske aktivitet i tilstande med hypo- og hyperaktivitet ved hjælp af
funktionel D2-antagonisme samt styrkelse af kortikale glutamatfunktioner.
Dermed kan ACR16 muligvis give en klinisk lindring af psykomotoriske symptomer,
der skyldes dopaminerge dysfunktioner som ved bl.a. Huntingtons sygdom.

”ACR16's rationale som symptomatisk behandling af Huntingtons sygdom”
Af M. Esmaeilzadeh, læge, og J. Tedroff, læge og ph.d.

• ACR16 repræsenterer en helt ny klasse af funktionelle modulatorer af det
dopaminerge system (dvs. dopaminerge stabilisatorer), som primært interagerer
med D2-receptorer.

• I modsætning til andre stoffer, der agerer på D2-recpetorer (f.eks.
neuroleptika og partielle dopamin agonister), har ACR16 en virkning ud over det
dopaminerge system, hvilket medfører en forstærket kontrol af hjernebarken i
striatum.

• Tidlige kliniske studier med ACR16 har vist opmuntrende resultater med
henblik på at reducere symptomerne ved Huntingtons sygdom, uden at der sås
uønskede bivirkninger.

Joakim Tedroff, medicinsk direktør, NeuroSearch Sweden AB, siger:
”Huntingtons sygdom er en meget alvorlig sygdom, der er forbundet med en
kompleks sammensætning af motoriske dysfunktioner, kognitive forstyrrelser og
adfærdsmæssige problemer. Der findes endnu ikke nogen behandling, der effektivt
har kunnet forbedret livskvaliteten for patienter med Huntingtons sygdom, og vi
er derfor opmuntrede af disse resultater fra tidlige studier med ACR16, der
indikerer, at dette produkt har potentialet til at kunne lindre flere af de
symptomer, der følger med denne ødelæggende hjernesygdom. Vi er i færd med at
undersøgeACR16 i et omfattende registreringsunderstøttende udviklingsprogram
med deltagelse af i alt 640 patienter med Huntingtons sygdom i både Nordamerika
og Europa, og de første resultater forventes omkring årsskiftet.”


Kontaktpersoner:
Flemming Pedersen, adm. direktør, telefon 2148 0118
Hanne Leth Hillman, Vice President, Director of Investor Relations & Corporate
Communications, telefon: 4017 5103


ACR16 - En dopaminerg stabilisator
ACR16 hører til en klasse af aktive stoffer, der betegnes dopaminerge
stabilisatorer, og som har den unikke evne både at kunne forstærke og hæmme
dopaminkontrollerede funktioner i hjernen afhængigt af udgangsniveauet for
dopaminaktiviteten. Dopamin er en vigtig neurotransmitter (signalstof) i
hjernen, og det dopaminerge system spiller en central rolle for kontrollen af
bevægelses- og mentale funktioner. Doperminerge stabilisatorer har i
prækliniske studier vist sig at kunne stabilisere motoriske, kognitive og
psykiatriske forstyrrelser uden at medføre en negativ påvirkning af normale
hjernefunktioner.

NeuroSearch evaluerer ACR16 i et pivotalt (registreringsunderstøttende)
udviklingsprogram til behandling af Huntingtons sygdom. Programmet består af et
europæisk fase III-studie, MermaidHD, og et nordamerikansk understøttende fase
IIb-studie, HART. ACR16 er tidligere blevet undersøgt i et fase II Proof of
Concept-studie inden for Huntingtons sygdom med positive resultater, der viste
en statistisk signifikant forbedring i patienternes bevægelsesfunktion (gang og
parkinsonisme) samt også en forbedring af patienternes opmærksomhed og
psykiatriske symptomer. ACR16 er også blevet undersøgt i kliniske fase
I-studier inden for hhv. Huntingtons sygdom, Parkinsons sygdom og skizofreni
med gode og samstemmende resultater.

ACR16 blev fundet af NeuroSearch, som ejer de globale rettigheder til stoffet.
ACR16 er tildelt ''Orphan Drug''-status til behandling af Huntingtons sygdom af
sundhedsmyndighederne i både Europa (EMEA) og USA (FDA).

Huntingtons sygdom
Huntingtons sygdom er en dødelig og arvelig neurodegenerativ genetisk sygdom,
som fører til skader på nervecellerne i visse områder af hjernen, blandt andet
midthjernen (basal ganglia) og hjernebarken. Patienter med Huntingtons sygdom
har flere forskellige symptomer, bl.a. alvorlige bevægelsesforstyrrelser (såvel
tab af frivillige bevægelser som ufrivillige bevægelser), kognitive
forstyrrelser og psykiatriske lidelser. Symptomerne starter typisk i 35 til
45-års alderen, og den forventede levetid herefter er 10 til 15 år.

Sygdommen rammer omkring én ud af hver 10.000 i de fleste vestlige lande, og
der skønnes at være samlet ca. 70.000 Huntington patienter i Nordamerika og
Europa. I andre dele af verden er forekomsten af Huntingtons sygdom lavere, og
det totale antal patienter uden for Nordamerika og Europa antages at være
30.000 til 35.000. Andelen af diagnosticerede patienter varierer også i de
forskellige geografiske regioner.

Efter symptomernes indtræden, fortsætter sygdommen uden bedring for patienten,
og i de sidste stadier af sygdommen har alle patienter med Huntington's sygdom
behov for fuldtidspleje. Der findes i dag ingen effektiv behanding af
Huntingtons sygdom, og kun få lægemiddelkandidater er i udvikling.


NeuroSearch - Virksomhedsprofil
NeuroSearch (NEUR) er et skandinavisk biofarmaceutisk selskab noteret på Nasdaq
OMX København. Selskabets kerneforretning dækker udvikling af nye lægemidler
baseret på en bred og veletableret forskningsplatform med fokus på ionkanaler
og sygdomme i centralnerve-systemet (CNS). En betydelig del af aktiviteterne er
partnerfinansieret via strategiske alliancer med Eli Lilly and Company og
GlaxoSmithKline (GSK) samt licenssamarbejde med Abbott. NeuroSearchs
produktpipeline omfatter syv kliniske (fase I-III) udviklingsprogrammer: ACR16
mod Huntingtons sygdom (fase III), tesofensine mod fedme (klar til fase III),
ABT-894 mod ADHD (fase II) i samarbejde med Abbott, ACR325 mod dyskinesier i
Parkinsons sygdom (klar til fase II), ACR343 mod skizofreni (fase I), ABT-560
mod flere forskellige CNS-lidelser (fase I) i samarbejde med Abbott samt
NSD-788 mod angst/depression (fase I). NeuroSearch har desuden en bred
portefølje af prækliniske lægemiddelkandidater samt kapitalandele i flere
biotekvirksomheder.

presse.04-09 - acr16 præsentationer på chdi - dk_final.pdf