Click
Chat
 
Du kan vedhæfte PDF, JPG, PNG, DOC(X), XLS(X) og TXT-filer. Klik på ikonet, vælg fil og vent til upload er færdig før du indsender eller uploader endnu en fil.
60
Vedhæft Send
DANMARKS STØRSTE INVESTORSITE MED DEBAT, CHAT OG NYHEDER
Q&A med Zealand Pharma, 24 Maj kl 15.00 Læs mere her

Ultimovac og potentiale for en mere universel cancer-vaccine


117713 EliotSpitzer 2/1 2024 17:23
Oversigt

Ultimovac ASA er et norsk biotech selskab, som udvikler en universel cancer-vaccine. De havde præsentation på DNB's Nordic Healthcare Conference d. 14. dec 2023. Jeg deltog på konferencen og hørt CEO Carlos de Sousa's præsentation og hørte ham svarer på spørgsmål. Jeg har truffet Carlos de Sousa og andre fra hans team tidligere. Selskabet er placeret i Oslo og udgør en del af Oslo Cancer Cluster, som har en del interessante selskaber indenfor udvikling af kræft-behandling. Jeg har fulgt selskabet igennem et år og har også tidligere haft aktier i selskabet. Men nu har jeg øget fra et lille frimærke til en mere reelle investering.

Hvad er Ultimovac's universel cancer-vaksine?

Den universelle cancer-vaccine kandidat "UV1" er rettet imod humant telomerase (hTERT), et antigen, som er til stede i 85-90 % af kræfttilfældene i alle stadier af tumorvækst. Vaccinen "UV1" inducerer CD4-hjælper-T-celler, som har potentialet til at give inflammatoriske signaler og T-cellestøtte, der menes at være afgørende for at udløse et stærkt anti-tumor-immunrespons.

Men for at forstå betydning af dette mere i dybden kræver det at man må forstå hvilken funktion "telomerase" og "telomere" har.

Telomererne er små forlængelser på enden af alle kromosomer, og de bliver kortere, for hver gang en celle deler sig. Når telomererne når en kritisk længde, rinder det genetiske ur ud, og cellen dør fordi den ikke kan dele sig på ny. Men kræftceller undgås forkortelsen ved hjælp af enzymet telomerase. Det er derfor en meget central mekanisme for mange cancerformer. Det er også derfor at Umtimovac taler om en "unviversal cancer vaccine".

Hvad er baggrunden for at jeg nu er gået mere ind?

Selskabet har for øjeblikket rundt 300 mio i kassebeholdning (Q3 2023) og denne finacielle "runway" skal strække frem til H2 2024 (det vil sige til efter "read out" for studierne INITUM og FOCUS (se detaljer om studier nedenfor). Det er en af risiko-faktorene i investeringscasen men jeg mener den kan blive opvejet af det kliniske potentiale efter resultaerne fra NIPU studien kom i oktober 2023.

I oktober 2023 kom der resultater fra et den første randomiserte fase II-studie (NIPU-studien) med Ultimovacs universelle cancer-vaccine "UV1", hvor den var kombinert med antistofferne ipilimumab og nivolumab til behandling af patienter med mesoteliom (lungehindekræft). Total overlevelse er guldstandarden inden cancerbehandling og her viste det sig at kombinationen med UV-1 og antostofferne reducerede risikoen for at dø med 27 procent. Bemærk også at den bedre totaloverlevelse kom uden ekstra toksisitet, sammenlignet med antistofferne ipilimumab og nivolumab alene. Dermed nåede undersøgelsen protokollens foruddefinerede tærskel for statistisk signifikans, i en patientgruppe, der er svær at behandle, og som i øjeblikket ikke har nogen standardbehandlingsmuligheder. Det er i mine øjne bemærkelseværdig resultater. Resultater skulle oprindeligt have været publiseret under cancer-kongressen "ESMO", som forløb fra 20. okt.-24 okt. 2023 i Madrid men ESMO fandt resultater så interessant at de publiseret før konferencen. Dette understøtter i mine øjne at det faglig miljø også fandt resultaterne interessante.

Ultimovac fortsætter derfor også udviklingen af UV1 til behandling af mesoteliom.

MEN studiet repræsenterer også første gang, en universel kræftvaccine har vist en terapeutisk effekt i et klinisk randomiseret fase 2-studie. Det peger jo så frem imod imod det samlet kliniske udviklingsprograms potentiale. Her er en oversigt over hvilke fase II studier som Ultimovac gennemføre for øjeblikket:

"NIPU studiet" Fase II med 118 patinter (UV1 + ipilimumab + nivolumab)
NIPU-studiet, der undersøger effekten og sikkerheden af UV1 i kombination med immunterapierne Yervoy (ipilimumab) og Opdivo (nivolumab) hos patienter med mesotheliom. Data blev som ovenfor beskrevet præsenteret på en lægekonference i efteråret 2023. Dette studie gennemføre i samarbejde med Bristol Myers Squibb.

"INITIUM studiet" - Fase II med 156 patienter (UV1 + ipilimumab + nivolumab)
INITIUM-studiet, som undersøger effekten og sikkerheden af UV1 i kombination med Opdivo og Yervoy hos nydiagnosticerede patienter med modermærkekræft med spredning. Virksomheden forventer at præsentere data engang i første halvdel af 2024.
Her vil jeg også fremhæve at der er overbevisende data for melanoma i et fase 1 studie i kombination med pembrolizumab, hvor total overlevelse er 70% efter 4 år.

"FOCUS studie" - Fase II med 75 patienter (UV1 + Pembrolizumab)
FOCUS-studiet, som undersøger effekten og sikkerheden af UV1 i kombination med immunterapien Keytruda (pembrolizumab) hos patienter med metastaserende hoved- og halskræft. Data vil sandsynligvis blive præsenteret i anden halvdel af 2024.

"DOVACC studioe" - Fase II med 184 patienter (UV1 + durvalumab + olaparib)
DOVACC-studiet, som undersøger effekten og sikkerheden af UV1 i kombination med durvalumab og olaparib hos patienter med æggestokkræft. Data vil sandsynligvis blive præsenteret i anden halvdel af 2024. Dette studie gennemføres sammen med AstraZeneca.

"LUNGVAC studie" - Fase II med 138 patienter (UV1 + cemiplimab)
LUNGVAC-studiet, som undersøger effekten og sikkerheden af UV1 i kombination med cemiplimab hos patienter med non-small cell lung cancer (NSCLC). Data vil sandsynligvis blive præsenteret i anden halvdel af 2025.

I tillæg er der andre fase I studier, som også gennemføres.

UV1 har en gansk god bivirkningsprofil og kan højest sandsynlig anvendes på en række forskellige cancer-former til et hæmme en vigtig cancer-celle mekanisme. De kliniske studier viser frem til nu ganske gode resultater.

Det skal understreges at denne type biotech investering er meget høj risiko. Dette skyldes både at selskabet skal løpende hente meget kapital for at financerer studier og de kan få studier som fejler eller der kan komme bivirkninger frem som kan så tvivl ved hele udviklingprogrammet. Dette indlæg er derfor ikke ike opfordring til at andre skal invester men udelukkende skrevet som baggrunds information.



2/1 2024 18:15 rur 4117717



Initium studiet kører på lang overtid og ulti har derfor fået ændret protokollen og tvangs-åbner nu data :−) , fordi der ikke kommer det forventede antal progressioner i patient gruppen.

Der er rigtigt meget mere info på denne tråd inkl. sandsynligheds-kurver for hvordan antal events burde have udviklet sig og hvad det kan betyde for resultaterne:

https://tekinvestor.no/t/ultimovacs-fundamentale-forhold-ulti/5553/2362

jeg har også øget til en reel investering.



2/1 2024 18:20 rur 3117718






2/1 2024 18:27 EliotSpitzer 3117720



Rur - Kan du kort forklar, hvorfor det studie køre så meget på overtid? Det er vigtigt at forstå hvad det betyder. Hvis ikke så kan jeg forklar senere.



2/1 2024 18:49 rur 4117722



Jeg er ikke fag-kyndig i biotech så kan forsøge på mit niveau og hvordan jeg forstår det: Studiet er randomiseret som betyder at man afventer at patienterne i kontrol-arm og eksperiment-arm har 70 events (progressioner). Kontrol-arm burde være til at forudsige fordi der er gode reference studier med tilsvarende arm (dog flere patienter). Største usikkerhed bør derfor ligge på eksperiment arm. Når der så ikke kommer events, kan det derfor (med pæn sandsynlighed) betyde at patienterne ikke bliver sygere efter behandling med UV1.

Et citat fra Ulti tråden på tekinvestor.no:
-----------
Neste kjente hendelse for Ultimovacs er avlesning av 18-måneders resultater av Initium i midten av januar 2024. Tidspunkt for forventet avlesning har blitt flyttet flere ganger og selskapet sier at det skyldes at pasientene lever lenger enn forutsatt, ref børsmeldingen 31 oktober 2023:
Ultimovacs Announces Protocol Amendment in UV1 Phase II Study INITIUM in Malignant Melanoma, Enabling Data Readout in First Half of 2024 3).
https://tools.eurolandir.com/tools/Pressreleases/GetPressRelease/?ID=4410202&lang=en-GB&companycode=no-ulti&v=

Før de kan ordlegge seg slik bør de være sikre på at det er årsaken, så jeg antar at de har oversikt antall eventer og kanskje også antallet som har droppet ut av studien.
----------



2/1 2024 19:06 EliotSpitzer 2117724



Rur - Hatten af for en flot forklaring af en læg-person. Hovedpointen kom i hvert tilfælde godt frem. Patienterne i studiet dør ikke og derfor kommer der ikke et tilstrækkeligt antal hændelser som skal til for at lukke studiet men nu har man så besluttet sammen med myndighederne at lukke studiet for at kunne se på data. Men dette indikerer at studiet er gået bedre end forventet fordi ellers ville studiet have haft nok «hændelser». Jeg skal nok supplere med yderligere senere.



2/1 2024 18:57 rur 3117723



Med til historien hører at JIH + en anden aktør har sat en kæmpe short i Ulti (ca. 3% ) ved lån fra Norske Folketryg Fondet (FTF). De (JIH) har ikke øget short siden 12 december og FTF er stort set løbet tør for aktier de kan låne ud af.



2/1 2024 21:50 EliotSpitzer 4117731



Rur 1 - Ja, det er korrekt at Det Norsk Folketrygd Fondet har lånt ud aktierne og de er lånt ud til en større samlet short position. Men dette er også høj risiko aktie fordi selskabet har satset så meget på UV1 og Ultimovac er i relativ tidlig fase med alt. I tilleg er hele biotech branchen handlet ned og short'et voldsomt. Den del bekymere mig ikke fordi det er en del af game'et.



3/1 2024 08:37 EliotSpitzer 2117736



Jeg syntes egentlig at Rur gjorde det godt med hensynt til at forklare INTIUM studiet men jeg vil alligvel også komme med mit bidrag til at forklare det som sker i INTIUM studiet og forklare hvorfor jeg syntes det er interessant som investor. Det er netop dette INITIUM studie, som har været årsagen til at jeg har øget min investring i selskabet.


Beskrivelse af INITIUM studiet

Formålet med INITIUM er at undersøge, om behandling med UV1 givet sammen med nivolumab og ipilimumab giver bedre effekt hos patienter med modermærkekræft med spredning end nivolumab og ipilimumab givet alene.
Dette undersøges ved at sammenligne progressionsfri overlevelse, samlet overlevelse, objektiv responsrate, varighed af respons og sikkerhedsprofil i de to grupper.

Standardbehandling gives hver 3. uge fire gange. En af grupperne modtager også 8 inj. af UV1-vaccinen. Derefter får alle patienter nivolumab hver 4. uge, indtil progression af kræften eller behandling af andre årsager afbrydes. Progression, eller retter udviklingen af kræften evalueres regelmæssigt med CT/MR. I alt 154 patienter er randomiserede. 60 af disse patienter vil deltage i et yderligere studie, hvor de indsender en afføringsprøve, tager yderligere blodprøver og en frisk tumorbiopsi. Patienter i den yderligere undersøgelse, som modtager UV1, skal notere hudreaktioner efter en testinjektion af UV1.


Den 31. oktober 2023 udsendt Ultimovacs så en børsmeddelse med følgende pointer:

- Patienter i INITIUM-undersøgelsen tager længere tid end forventet at opleve kræftprogression. Det kan tage flere måneder eller endda år at nå det antal fremskredne patienter, der kræves til read out (aflæsning), hvilket har retfærdiggjort en ændring af undersøgelsesprotokollen.

- Den ændrede protokol i INITIUM gør det muligt for dataanalysen at starte medio januar 2024, efter at den sidste indskrevne patient er blevet fulgt op i 18 måneder. Toplinjeresultaterne fra det randomiserede fase II-studie forventes at blive offentliggjort cirka to til tre måneder senere. (På DNB Konferencen blev det oplyst at selskabet forventer at data er klar til rapportering i feb-marts 2024).

- INITIUM afsluttede indskrivningen af 156 patienter i juli 2022. Resultaterne fra det randomiserede forsøg vil give sammenlignende data om effekt og sikkerhed for UV1-behandling ved malignt melanom tilføjet til standard-of-care immunterapi, ipilimumab og nivolumab.

Dette betyder principelt at vi allerede nu er klar over at der må være positive studieresultater med mindre at der er alvorlige kvalitetsmæssige problmer med studiet.


Det betyder at der nu kommer et studie nummer to på fase II niveau med UV1 vaccien som kommer med positive resultater og i en anden form for cancer end det andet studie, som var vældig positivt. Den bekræftigelse begynder at peget på at UV1 har et stærkt kliniske potential. Det fase II studie vil helt sikkert også sige noget om safety (bivirkningsprofile) for UV1. Dette bliver meget afgørende. Hvis bivirkningsprofilen fortsat er relativt flot sammelignet med andre kræft-lægemidler så har dette produkt stort potential.


Men lad os se resultaterne inden der bliver konkluderet for meget fra min side. Men det er i hvert tilfælde positivt at patienter i INITIUM-undersøgelsen tager længere tid end forventet at opleve kræftprogression.

NB: Det skal også nævnes i opfølgning til hoveddebatindlægget fra igår at FDAs har givet UV1 til mesoteliom "orphan drug " status. Dette understreger også UV1's potentiale.



4/1 2024 22:49 rur 1117776



ja, bliver super spændende.
Insider køb igår (CEO+søn) og nu igen idag (CEO) :−)



3/1 2024 08:57 EliotSpitzer 3117738



Ifølge det norske Finanstilsyn så er den nuværende short position (data senest opgjort 08.12.2023) på 3,08% (= 1.059.878 aktier).

- ADAGE CAPITAL MANAGEMENT: 184.903 aktier = 0,54%
- JANUS HENDERSON INVESTORS UK: 874.975 aktier = 2,54%

Det er så værd at bemærke sig at der er en relativt stabil aktionærkreds i Ultimovacs og nogle vurdere at det betyder at op imod 80 % af aktierne er mere eller mindre låst. Det betyder at de frie aktier, som er i omløb til at dække short kun er ca. 20%

På norske aktie sites er der nogle som taler om at dette kan blive «Norges gamestop moment». Det tror jeg så ikke på men det er alligvel værd at bemærke sig at der er en stabil aktionærkreds. Det er vigtigt når selskabet senere skal rejse penge.



4/1 2024 22:57 rur 2117777



Janus short lugtede blod da NIPU studiet med lungehinde kom med modstridende/tvivlsomme resultater på topline for PFS. Studieleder meldte dog klart ud at de så fin effekt på PFS i egne analyser. OS bekræftede så dette efterfølgende :−)



17/1 2024 23:24 rur 0118052



Så fik vi melding at resultater fra INITIUM kommer til Marts. Super. Endelig er ventetiden snart slut.
https://www.nordnet.dk/markedet/nyheder/1008783538

kursen er stukket imod nord og er gået fra ca. 120 NOK ved det første indlæg og til nu 140 NOK.



TRÅDOVERSIGT